Investigadores de la Universidad Bar-Ilan, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU. y la Universidad de Tel Aviv afirman haber revertido signos clave del deterioro relacionado con la edad en el hígado de ratones ancianos mediante el aumento de los niveles de SIRT6, conocida como la proteína de la longevidad.
Los hallazgos, revisados por pares y publicados en Nature Communications, sugieren que los cambios biológicos asociados al envejecimiento podrían no ser irreversibles.
Utilizando herramientas avanzadas para mapear la arquitectura del ADN y medir la actividad genética en tiempo real, el equipo de investigación estudió ratones ancianos a los que se les administró SIRT6 adicional, la cual silencia los genes asociados con la inflamación y el envejecimiento.
Los científicos descubrieron que podían “revertir” los cambios relacionados con la edad en las células del tejido hepático, explicó el profesor Haim Cohen, director del Centro Sagol para la Salud y la Longevidad Humana de la Universidad Bar-Ilan y supervisor de la investigación.
En resumen, Cohen afirmó: “Tomamos un hígado envejecido y restauramos la organización de su ADN a un estado mucho más joven”.
Los estudiantes de doctorado Ron Nagar y Zecharia Schwartz lideraron el estudio, que, según Cohen, demostró que al aumentar la SIRT6, “podríamos eventualmente preservar la función tisular, reducir la inflamación y mejorar la salud durante el envejecimiento”.
El laboratorio de Cohen explora los mecanismos biológicos básicos que subyacen al proceso de envejecimiento y cómo retrasar y prevenir las enfermedades asociadas a la edad.
En un avance de 2012, Cohen fue el primer investigador del mundo en aumentar la esperanza de vida en ratones al incrementar sus niveles de SIRT6.
SIRT6, que se encuentra principalmente en el núcleo celular, ayuda al cuerpo a reparar el ADN, controlar los procesos metabólicos y regular el envejecimiento.
SIRT6 también puede influir en la cromatina, una estructura que pliega y organiza cuidadosamente el ADN para que quepa dentro del núcleo celular.
En los mamíferos, el envejecimiento provoca que esta estructura de cromatina se vuelva laxa y desorganizada, lo que puede causar inflamación y posibles enfermedades. El equipo de investigación quería comprobar si la adición de SIRT6 podía dirigir con éxito la cromatina para que reorganizara su estructura.
Para el experimento, los investigadores tomaron ratones normales y los dejaron envejecer de forma natural hasta aproximadamente 24 meses, lo que equivale a unos 70 u 80 años en humanos, y luego aumentaron los niveles de la proteína SIRT6.
En un grupo, los investigadores activaron SIRT6 directamente en el hígado. En el grupo de control, activaron otro gen que no se esperaba que afectara al envejecimiento, sirviendo únicamente como referencia. El estudio reveló que al aumentar los niveles de SIRT6 en ratones ancianos, muchos de estos cambios en la cromatina relacionados con la edad no solo se ralentizaron, sino que se revirtieron.
Los investigadores también identificaron un marcador específico, H3K9ac, un interruptor químico que indica a la estructura de la cromatina cuándo debe abrirse o cerrarse.
A medida que los ratones de laboratorio envejecían, su interruptor interno se quedaba atascado en la posición abierta, activando accidentalmente los genes que causan inflamación dañina.
La proteína SIRT6 reparó este problema cerrando estos interruptores específicos, lo que obligó a la estructura del ADN a recuperar un estado saludable y juvenil.
“Este es el lenguaje oculto de la longevidad”, afirmó Cohen.
La investigación actual se basa en los descubrimientos previos de Cohen sobre la importancia de SIRT6 en el proceso de longevidad y envejecimiento saludable.
Cohen fundó la empresa de biotecnología y longevidad SirTlab en Bar-Ilan para encontrar “formas de aumentar o restaurar el nivel de SIRT6, ya que con la edad su actividad disminuye”.
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