Investigadores de la Universidad de Ciencias de la Salud de Cedars-Sinai están aportando su experiencia en células madre a una colaboración con otros dos centros médicos académicos, con el objetivo de esclarecer la relación entre la exposición a pesticidas y la enfermedad de Parkinson.
El proyecto, que incluye a investigadores de UCLA, la Universidad del Sur de California (USC) y la Universidad de Münster en Alemania, está financiado por una subvención de tres años y 9 millones de dólares de Aligning Science Across Parkinson’s, en colaboración con The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.
En esta debilitante afección neurodegenerativa, uno de los principales problemas es que las células cerebrales que producen dopamina (la sustancia química del cerebro que ayuda a los nervios a coordinar el movimiento muscular) mueren más rápidamente de lo normal. A medida que estas células mueren, los pacientes experimentan temblores, rigidez y problemas de movimiento y equilibrio.
“Pensamos que la enfermedad de Parkinson es causada por una combinación de rasgos genéticos en el paciente y exposiciones ambientales, especialmente a ciertos pesticidas y a la contaminación del aire”, afirmó el doctor Clive Svendsen, director ejecutivo del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores de Cedars-Sinai y uno de los investigadores principales del estudio.
“Parece que los genes cargan el arma mientras que el entorno aprieta el gatillo. Con esta subvención, generaremos líneas de células madre de personas que viven en una zona tratada con pesticidas en el Valle de San Fernando e intentaremos averiguar por qué algunas desarrollaron Parkinson y otras no”.
Svendsen señaló que solo entre el 5% y el 10% de los casos de la enfermedad de Parkinson son causados por una única mutación genética, y cada vez hay más pruebas de que las mutaciones en muchas otras áreas del genoma también pueden contribuir a la enfermedad.
“Sabemos que si se tienen mutaciones en una serie de genes diferentes, eso aumenta el riesgo de desarrollar Parkinson”, explicó Svendsen.
“Estamos intentando determinar cuáles de esas vulnerabilidades genéticas interactúan con los pesticidas, y cómo. Si podemos averiguar eso, podremos empezar a pensar en nuevos enfoques para el tratamiento”.
El equipo reclutará a grupos de familiares; algunos que desarrollaron la enfermedad de Parkinson y otros que no. Los investigadores reprogramarán las células de los participantes para crear células madre pluripotentes inducidas, que luego podrán transformar en neuronas productoras de dopamina que repliquen las células cerebrales en riesgo en los pacientes con Parkinson. Después, expondrán esas células a los pesticidas o a la contaminación del aire presentes en el lugar donde viven los participantes.
“Al investigar cómo interactúan el entorno y la genética única de una persona para impulsar el Parkinson, este equipo está descubriendo los diversos factores biológicos de la enfermedad”, declaró la doctora Sonya Dumanis, directora general de ASAP.
“Este es exactamente el tipo de ciencia audaz e integradora que la Red de Investigación Colaborativa está diseñada para acelerar. Con una mejor comprensión de estos mecanismos de la enfermedad, podemos sentar las bases para nuevas terapias personalizadas y mejores resultados para los pacientes de Parkinson”.
La teoría de los investigadores es que las neuronas de dopamina generadas a partir de personas con la enfermedad de Parkinson morirán más rápidamente tras la exposición a los pesticidas que las neuronas de los miembros de la familia expuestos a los mismos pesticidas o a la contaminación del aire que no desarrollaron la enfermedad.
“Si resulta ser así, podremos comparar la composición genética de esas personas y las proteínas que expresan sus genes, e intentar averiguar qué desencadenó el desarrollo de la enfermedad de Parkinson en algunas de ellas y no en otras”,concluyó Svendsen.
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