En un estudio realizado en la Universidad de Tel Aviv se utilizó por primera vez la proteína CKAP5 (proteína asociada al citoesqueleto) como estrategia terapéutica para nanofármacos basados en ARN, informó The Jerusalem Post.
Tras identificar una mutación genéticamente inestable y resistente tanto a la quimioterapia como a la inmunoterapia en los tejidos del cáncer de ovario, los investigadores atacaron estas células con nanopartículas lipídicas que contenían ARN para silenciar el CKAP5, provocando el colapso de las células.
El estudio, publicado en la revista Science Advances fue dirigido por el profesor Dan Peer, de la Escuela de Biomedicina e Investigación Oncológica, pionero mundial en el desarrollo de fármacos basados en ARN, director del Laboratorio de Nanomedicina de Precisión y vicepresidente de investigación y desarrollo de la Universidad de Tel Aviv, en colaboración con la Dra. Sushmita Chatterjee, estudiante de posdoctorado de la India, el Prof. David Sprinzak, de la Facultad de Ciencias de la Vida, y el Prof. Ronen Zaidel-Bar, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tel Aviv.
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El tratamiento del cáncer de ovario incluye la extirpación quirúrgica máxima del tumor, seguida de quimioterapia con fármacos de platino/taxano, escribieron los investigadores.
Aunque del 60 al 80 por ciento de las pacientes responden inicialmente a la quimioterapia, entre el 80 y el 85 por ciento desarrollan resistencia, por lo que existe una búsqueda constante de nuevas terapias para el cáncer de ovario.
“La proteína CKAP5 nunca se había estudiado en relación con la lucha contra el cáncer, sencillamente porque no se conocía ninguna forma de silenciarla. Las nanopartículas lipídicas desarrolladas por el profesor Peer nos permitieron por primera vez silenciar esta proteína mediante la administración dirigida de un fármaco de ARN. Demostramos que CKAP5, una proteína responsable de la estabilidad de la célula, puede silenciarse, y que este procedimiento colapsa y destruye toda la célula cancerosa“, explicó Chatterjee.
En la segunda fase del estudio, los científicos probaron el nuevo fármaco de ARN silenciador de CKAP5 en 20 tipos de cáncer. Algunas células malignas resultaron ser más sensibles que otras a este procedimiento. Los cánceres con alta inestabilidad genética, que suelen ser muy resistentes a la quimioterapia, resultaron especialmente sensibles al silenciamiento de CKAP5.
“Todas las células cancerosas son genéticamente inestables. De lo contrario, serían sanas y no cancerosas. Sin embargo, hay distintos niveles de inestabilidad genética. Descubrimos que las células cancerosas más inestables también se ven más afectadas por el daño a CKAP5. Nuestro fármaco las llevó a su límite y destruyó su estructura”, agregó Chatterjee.
“Nuestra idea era convertir el rasgo de inestabilidad genética en una amenaza para estas células utilizando ARN para silenciar la proteína defectuosa. Demostramos por primera vez que la CKAP5 puede utilizarse para destruir células cancerosas y luego observamos el mecanismo biológico que hace que las células cancerosas se colapsen en ausencia de la proteína”.
Los investigadores probaron el nuevo fármaco en un modelo animal de cáncer de ovario y lograron una tasa de supervivencia del 80%.
“Elegimos el cáncer de ovario porque es un buen objetivo. Aunque es muy resistente tanto a la quimioterapia como a la inmunoterapia, este tipo de cáncer es muy sensible al silenciamiento de CKAP5. La proteína CKAP5 es una nueva estrategia en la lucha contra el cáncer”, señaló Peer.
“Atacar la división celular no es nuevo, pero utilizar ARN para atacar las proteínas que componen el citoesqueleto de la célula es un nuevo enfoque y una nueva estrategia que debe investigarse más a fondo”.
“Como investigadores, jugamos a algo parecido a una partida de dominó: siempre buscamos una pieza en la estructura del cáncer que sea tan importante que, si la arrancamos, toda la célula se derrumbe. CKAP5 es esa pieza de dominó, y ya estamos trabajando en más aplicaciones, esta vez en cánceres de la sangre”, reveló.
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