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Un equipo multicéntrico de colaboradores e investigadores ha descubierto que el cáncer endometrial es más complejo de lo que se pensaba anteriormente con al menos cuatro subtipos moleculares distintos. Este resultado representa un importante paso hacia los tratamientos individualizados, que permitirá a científicos y médicos clasificar con mayor precisión los subtipos de tumores para dirigir y mejorar las respuestas terapéuticas.
El estudio, publicado en la edición impresa de mayo 2 de la revista Nature, reunió datos de 373 pacientes con carcinoma de endometrio en los EE.UU. como parte del proyecto del genoma Atlas (TCGA) Cáncer. Mediante la utilización de técnicas de análisis moleculares sofisticadas, los investigadores desarrollaron una estrategia integral para comparar e identificar la composición genómica de tumores en pacientes, incluyendo estructuras de ADN y número de alteraciones que clasifican de forma única a cada paciente.
“Los análisis del genoma Atlas cáncer nos permiten comprender mejor las diferencias y similitudes moleculares entre los diferentes tipos de cáncer, que ahora incluyen el cáncer endometrial con ovario, de mama, de pulmón y otros cánceres. Esfuerzos de colaboración como TCGA en última instancia, nos permitirá ofrecer tratamientos más precisos que basados en las características moleculares intrínsecas del cáncer individualizado, y no sólo en su lugar de origen”, dijo Beth Y. Karlan, directora del Programa de Cáncer de la Mujer en el Instituto del Cáncer Cedars-Sinai Samuel Oschin Integral y director de la División de Oncología Ginecológica en el Departamento de Obstetricia y Ginecología. Karlan, miembro de la Junta de Gobernadores de Cátedra de Oncología Ginecológica Cedars-Sinai, es una de las investigadoras participantes en el estudio a nivel nacional.
El cáncer de endometrio se produce en el revestimiento del útero y es la neoplasia pélvica más común entre las mujeres en los EE.UU., representando cerca de 50.000 casos diagnosticados en 2013. A menudo se refiere como cáncer de útero, generalmente más común en las mujeres que ya han pasado la menopausia, pero también se observa en mujeres más jóvenes. Mientras que las estadísticas de mortalidad por otros cánceres han mejorado en la última década, las tasas de mortalidad por cáncer de útero han seguido aumentando.
El Programa Cáncer de la Mujer de Cedars-Sinai, dirigido por Karlan, participa en el esfuerzo TCGA para observar varios subtipos moleculares de cáncer endometrial en comparación con otros tipos de cáncer como los de colon y ovario. Este trabajo está comenzando a identificar los cambios genéticos que revelan información clave sobre un diagnóstico de cáncer individuo, tales como la capacidad de distinguir en etapa temprana de los tumores de la última etapa, y los patrones de los cambios genómicos conectados a la recurrencia del tumor.
“Los análisis genómicos integrados de estos cánceres endometriales proporcionan información sobre la biología de la enfermedad y clasificaciones diagnósticas que podrían tener aplicaciones terapéuticas inmediatas”, dijo Steven Piantadosi, MD, PhD, director del Instituto del Cáncer Cedars-Sinai Samuel Oschin Integral y la Fase Uno Cátedra Fundación . “No sólo en este estudio es prometedor el proceso de diagnóstico, sino que puede distinguir cómo una mujer podría responder a una terapia o tratamiento en particular y su potencial de supervivencia a largo plazo.”
Los investigadores descubireron que el uso de técnicas analíticas sofisticadas, tales como la secuenciación de ADN, ARN y proteínas en muestras de tumores, lo que ellos llaman un subtipo de “ultra-mutado” en el 10% de los tumores, parece estar relacionada con problemas de réplica y reparación del ADN. Como las células se someten constantemente, son amenazados por agentes que dañan el ADN, como el humo del tabaco y la radiación, las enzimas de reparación del ADN, que controlan los cromosomas de los daños y mutaciones.
Marc Goodman Troup, PhD, MPH, director de Prevención y Genética de Cáncer del Instituto Samuel Oschin Integral del Cáncer, también participó en el estudio, vinculando a la enfermedad la dieta, el metabolismo, la genética y el cáncer, dijo el estudio indicó que algunas terapias trabajan mejor que otros en algunos tipos de cáncer de endometrio.
“Las mujeres con tumores de endometrio y gran número de copia de alteraciones, tuvieron tasas de supervivencia significativamente más pobres en comparación con las mujeres con menos de estos defectos celulares, lo que sugiere que la clasificación de base genómica puede conducir a un mejor manejo de estos pacientes”, dijo Goodman. “Para los pacientes con el número de copias alterado cáncer de endometrio, la radioterapia no puede ser el mejor tratamiento. Los médicos deben considerar el tratamiento de pacientes endometrioides con número de copias alterado y la quimioterapia, en lugar de la radioterapia adyuvante.”
