Enlace Judío.- El glioblastoma es un cáncer agresivo que representa la mayoría de los tumores cerebrales malignos. Una investigadora israelí puede haber encontrado su punto débil.
El glioblastoma es una forma particularmente agresiva de cáncer de cerebro, que representa la mitad de todos los cánceres de cerebro primarios. Tiene una tasa de supervivencia del 40 por ciento después de un año y solo del 5% después de cinco años, incluso después de la cirugía, la radiación y la quimioterapia.
Investigadores de la Universidad de Tel Aviv han descubierto un tratamiento potencial, probado en ratones y modelos de laboratorio 3D hasta ahora.
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Si funciona en humanos, el glioblastoma podría volverse “crónico pero manejable”, dice la profesora Ronit Satchi-Fainaro, directora del Centro de Investigación en Biología del Cáncer y del Laboratorio de Investigación y Nanomedicina del Cáncer de la universidad. “Incluso podría curarlo por completo“.
Lo que Satchi-Fainaro y su equipo descubrieron es que el glioblastoma se debe en parte a una falla en el sistema inmunológico del cerebro, que conduce a la amplificación de la división de células cancerosas.
Este paso en falso del sistema inmunológico está relacionado con la secreción de una proteína llamada P-Selectina (SELP) que, cuando se une a las células inmunitarias de la microglía del cerebro, altera su función para que, en lugar de inhibir la propagación de las células cancerosas, hagan lo contrario.
Dado que las células se comunican entre sí a través de proteínas, los investigadores investigaron qué proteínas se secretan cuando la microglía se encuentra con células de glioblastoma. Descubrieron que seis proteínas estaban sobreexpresadas.
A continuación, Satchi-Fainaro bloqueó cada una de las seis proteínas, para ver si una en particular era la principal culpable del bloqueo de la función inmunológica del cerebro. Era SELP el que estaba alterando el sistema inmunológico y estimulando los tumores.
El SELP normalmente ayuda a las células, en particular los glóbulos blancos, a viajar dentro del cuerpo. El problema es que “el encuentro entre células de glioblastoma y células de microglía hace que expresen SELP en grandes cantidades”, explica Satchi-Fainaro.
Eso permite que las células cancerosas viajen y penetren en el tejido cerebral. El tumor “corrompe y reeduca” la microglía para que en lugar de defender al cerebro del cáncer, genere más SELP.
Pero cuando se inhibió al SELP, las células tumorales tenían una tasa de división más lenta, dejaron de migrar al cerebro y eran menos invasivas. El resultado positivo (al menos para los ratones): la progresión del cáncer en el cerebro se vio obstaculizada drásticamente.
Efectos drásticos
Para el estudio, Satchi-Fainaro y su equipo modificaron cientos de ratones para darles glioblastoma.
Todos los ratones con tumores murieron en unas semanas. Sin embargo, todos aquellos que recibieron un compuesto químico que bloquea la producción de la proteína SELP se recuperaron.
Se encontró el mismo efecto en células tumorales tomadas de pacientes humanos e insertadas en un modelo 3D del cerebro humano en un laboratorio.
ISRAEL21c describió a Satchi-Fainaro en nuestro artículo sobre bioconvergencia donde observamos su trabajo con tumores impresos en 3D que permiten a los médicos oncológicos “probar” medicamentos en una copia perfecta del tumor real.
Si bien abordar el cáncer de cerebro era el principal objetivo de Satchi-Fainaro en su estudio de glioblastoma, se descubrió otro beneficio: la inhibición de SELP puede aliviar el dolor asociado con la anemia de células falciformes.
El siguiente paso es demostrar que la inhibición de SELP es segura en humanos. Si es así, Satchi-Fainaro espera que la aprobación del tratamiento se dé rápidamente.
“Los pacientes con glioblastoma necesitan nuevos tratamientos de inmediato”, dice.
“El glioblastoma es el tipo de cáncer más mortal en el sistema nervioso central, y es responsable de la mayoría de los tumores cerebrales malignos. Es agresivo, invasivo y de rápido crecimiento, lo que lo hace resistente a los tratamientos existentes, y los pacientes mueren dentro de un año de la aparición del cáncer. Además, el glioblastoma se define como un ‘tumor frío’, lo que significa que no responde a los intentos inmunoterapéuticos de activar el sistema inmunológico contra él”.
Agrega: “Nuestro tratamiento puede ser el avance necesario en la batalla contra el cáncer más abrumador de todos. Allana el camino para una nueva terapia para una enfermedad que no ha tenido nada nuevo en términos de tratamiento durante la última década”.
El estudio, publicado en la revista Nature Communications, fue dirigido por el estudiante de doctorado Eilam Yeini en colaboración con neurocirujanos del Centro Médico Sourasky de Tel Aviv, quienes suministraron muestras de tejido de glioblastoma extraídas durante la cirugía. Los neurocirujanos de la Universidad Johns Hopkins y el Instituto Lieber en los Estados Unidos suministraron tejido cerebral sano de las autopsias.
Satchi-Fainaro ganó recientemente los premios Youdim, Bruno, Humboldt y Kadar Family por su destacada investigación en 2020.
Su innovador estudio fue financiado por el Fondo de Investigación del Cáncer de Israel, el Consejo Europeo de Investigación, la Fundación Morris Kahn, la Asociación del Cáncer de Israel y la Fundación de Ciencias de Israel.
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