Un nuevo estudio ha identificado un guardián molecular que evita que las células de la piel “olviden” lo que son y se transformen en agresivas células migratorias. Al estabilizar un interruptor genético maestro, esta proteína protectora impide que tumores cutáneos comunes sufran una peligrosa metamorfosis y se propaguen a los pulmones.
Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalem, liderados por la estudiante de doctorado Tirza Bidany-Mizrahi y bajo la dirección del Prof. Rami I. Aqeilan, en colaboración con Mara Mancini, el Prof. Gerry Melino y la Prof. Eleonora Candi de la Universidad de Roma, han identificado un mecanismo biológico que actúa como defensa principal contra la progresión del cáncer de piel agresivo. El estudio, publicado en PNAS, explica cómo la pérdida de una proteína específica llamada WWOX permite que las células comunes de cáncer de piel se transformen en una forma más letal e invasiva.
El carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) es el segundo cáncer de piel más común en el mundo. Aunque muchos casos son tratables, algunos tumores se vuelven altamente agresivos, se diseminan a otras partes del cuerpo y se vuelven resistentes a las terapias estándar. Los hallazgos proporcionan una nueva guía para identificar qué pacientes tienen mayor riesgo.
También puede interesarte
El escudo de la “identidad epidérmica”
El equipo de investigación descubrió que WWOX actúa como un “guardián” de la identidad epitelial. En la piel sana, esta proteína asegura que las células cutáneas permanezcan estables y cumplan sus funciones. Cuando WWOX está presente, estabiliza otra proteína esencial conocida como p63, que funciona como un interruptor maestro para evitar que las células pierdan su forma y estructura.
Mediante modelos genéticos avanzados y muestras de tejido humano, el equipo del Prof. Aqeilan demostró que, cuando WWOX se pierde, los niveles de p63 disminuyen significativamente. Esto crea una “tormenta perfecta” para la progresión del cáncer. Sin estos dos protectores, las células de la piel experimentan un proceso llamado transición epitelio-mesenquimal (EMT). Básicamente, las células cancerosas pierden su identidad de “células de la piel” y adquieren características de células migratorias, lo que les permite invadir tejidos más profundos y desplazarse a través del torrente sanguíneo hacia los pulmones y otros órganos.
Progresión más rápida y mayor riesgo
El estudio destaca que la pérdida de WWOX no solo hace posible el cáncer, sino que lo acelera drásticamente. En modelos de laboratorio donde faltaban tanto WWOX como el conocido supresor tumoral p53, los tumores aparecieron mucho antes y fueron mucho más agresivos y menos diferenciados que aquellos en los que WWOX seguía funcionando.
“La deficiencia de WWOX acelera significativamente la aparición y progresión de los tumores”, señaló el Prof. Aqeilan, añadiendo que el 100% de los sujetos en el grupo con doble deficiencia desarrollaron tumores, en comparación con un porcentaje mucho menor en los grupos de control.
Al analizar microarreglos de tejido humano, el equipo confirmó que este fenómeno no se limita al laboratorio. Encontraron un patrón consistente en pacientes humanos: a medida que el cáncer de piel avanzaba a etapas más severas, los niveles de WWOX y p63 disminuían simultáneamente. Esta correlación sugiere que estas proteínas podrían utilizarse como biomarcadores clínicos para ayudar a los médicos a predecir qué cánceres de piel podrían volverse peligrosos.
Además, los resultados sugieren que dirigir terapéuticamente el eje WWOX–p63 podría ser un enfoque prometedor. Intervenciones que restauren los niveles de WWOX, estabilicen p63 o fomenten la diferenciación epitelial podrían inhibir la EMT y ralentizar el crecimiento tumoral.
El artículo de investigación titulado “WWOX mantiene la identidad epidérmica y suprime la EMT para prevenir el carcinoma cutáneo de células escamosas agresivo” ya está disponible en PNAS:
Título: La expresión de WWOX se correlaciona con niveles elevados de p63 en células de cáncer de piel.
Descripción: Tinción por inmunofluorescencia que muestra que la sobreexpresión de WWOX (verde) en células A431 está asociada con niveles aumentados de p63 (rojo).
Crédito: Tirza Bidnay-Mizrahi
Investigadores:
- Tirza Bidany-Mizrahi
- Kian Maroun
- Mara Mancini
- Osama Hidmi
- Ihab Ansari
- Jonathan Monin
- Tal Keidar Haran
- Alexander Maly
- Gerry Melino
- Eleonora Candi
- Rami I. Aqeilan
Instituciones:
- The Concern Foundation Laboratories, Centro Lautenberg de Inmunología e Investigación del Cáncer, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem, Israel.
- Departamento de Medicina y Cirugía Experimental, Universidad de Roma “Tor Vergata”, Italia.
- IDI-IRCCS “Istituto Dermopatico dell’Immacolata”, Laboratorio de Bioquímica, Roma, Italia.
- Departamento de Biología del Desarrollo e Investigación del Cáncer, Instituto de Investigación Médica Israel-Canadá, Jerusalem, Israel.
- Departamento de Patología, Hospital Universitario Hadassah, Jerusalem, Israel.
- Instituto de Investigación del Cáncer de Chipre (CCRI), Nicosia, Chipre.
Fuente: Universidad Hebrea de Jerusalem.
_____________________________________________________________________________
Las opiniones, creencias y puntos de vista expresados por el autor o la autora en los artículos de opinión, y los comentarios en los mismos, no reflejan necesariamente la postura o línea editorial de Enlace Judío. Reproducción autorizada con la mención siguiente: © EnlaceJudío
